Autores:
Introduction
Epithelioid glioblastoma (EGBM) and anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma (APXA) are two rare entities with different prognoses. However, they share certain morphological and molecular features.
Materials and methods
To better recognize EGBM and APXA and identify the prognostic factors associated with these tumors, EZH2 status, BRAF V600E mutations, and CDKN2A/B deletions were assessed in 15 APXA and 13 EGBM cases.
Results
The expression level of EZH2 was found to increase with tumor grade. Overexpression of EZH2 occurred in 69.2% (9/13) of EGBM cases and 20% (3/15) of APXA cases. In addition, 72.7% (8/11) of EGBM and 12.5% (1/8) of APXA cases harbored a CDKN2A homozygous deletion based on fluorescence in situ hybridization. BRAF V600E mutations were detected in 80% (8/10) of EGBM cases and 42.9% (3/7) of APXA cases. Furthermore, EGBM, which exhibited co-existing low-grade glioma-like lesions, was found to have strong EZH2 expression and high Ki-67 indexes only in epithelioid cells and not in low grade lesions. Univariate analysis demonstrated that abundant epithelioid cells, extensive necrosis, EZH2 overexpression and BRAF V600E mutations were significantly associated with decreased overall survival in EGBM and APXA patients (P < 0.05).
Conclusions
The results suggested that testing for EZH2 expression and BRAF V600E mutations might be helpful to evaluate the prognoses of EGBM and APXA patients. The presence of heterogeneous EZH2 expression in biphasic EGBMs could also contribute to malignant progression.
KeywordsBRAF V600E EZH2 CDKN2A/B Epithelioid glioblastoma Anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma
Epithelioid glioblastoma (EGBM) and anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma (APXA) are two rare entities with different prognoses. However, they share certain morphological and molecular features.
Materials and methods
To better recognize EGBM and APXA and identify the prognostic factors associated with these tumors, EZH2 status, BRAF V600E mutations, and CDKN2A/B deletions were assessed in 15 APXA and 13 EGBM cases.
Results
The expression level of EZH2 was found to increase with tumor grade. Overexpression of EZH2 occurred in 69.2% (9/13) of EGBM cases and 20% (3/15) of APXA cases. In addition, 72.7% (8/11) of EGBM and 12.5% (1/8) of APXA cases harbored a CDKN2A homozygous deletion based on fluorescence in situ hybridization. BRAF V600E mutations were detected in 80% (8/10) of EGBM cases and 42.9% (3/7) of APXA cases. Furthermore, EGBM, which exhibited co-existing low-grade glioma-like lesions, was found to have strong EZH2 expression and high Ki-67 indexes only in epithelioid cells and not in low grade lesions. Univariate analysis demonstrated that abundant epithelioid cells, extensive necrosis, EZH2 overexpression and BRAF V600E mutations were significantly associated with decreased overall survival in EGBM and APXA patients (P < 0.05).
Conclusions
The results suggested that testing for EZH2 expression and BRAF V600E mutations might be helpful to evaluate the prognoses of EGBM and APXA patients. The presence of heterogeneous EZH2 expression in biphasic EGBMs could also contribute to malignant progression.
KeywordsBRAF V600E EZH2 CDKN2A/B Epithelioid glioblastoma Anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma
Introducción
El glioblastoma epitelioide (EGBM) y el xantoastrocitoma pleomorfo anaplásico (APXA) son dos entidades raras con pronósticos diferentes. Sin embargo, comparten ciertas características morfológicas y moleculares.
Materiales y métodos
Para reconocer mejor EGBM y APXA e identificar los factores pronósticos asociados con estos tumores, se evaluaron el estado EZH2, las mutaciones BRAF V600E y las deleciones CDKN2A / B en 15 casos APXA y 13 EGBM.
Resultados
Se encontró que el nivel de expresión de EZH2 aumenta con el grado tumoral. La sobreexpresión de EZH2 ocurrió en el 69,2% (9/13) de los casos de EGBM y el 20% (3/15) de los casos de APXA. Además, el 72.7% (8/11) de EGBM y el 12.5% (1/8) de los casos de APXA albergaban una deleción homocigótica CDKN2A basada en la hibridación fluorescente in situ. Se detectaron mutaciones BRAF V600E en el 80% (8/10) de los casos de EGBM y el 42,9% (3/7) de los casos de APXA. Además, se descubrió que la EGBM, que exhibía lesiones similares a gliomas de bajo grado coexistentes, tenía una fuerte expresión de EZH2 y altos índices de Ki-67 solo en células epitelioides y no en lesiones de bajo grado. El análisis univariado demostró que abundan las células epitelioides, necrosis extensa, sobreexpresión de EZH2 y BRAF Las mutaciones V600E se asociaron significativamente con una disminución de la supervivencia general en pacientes con EGBM y APXA (P <0.05).
El glioblastoma epitelioide (EGBM) y el xantoastrocitoma pleomorfo anaplásico (APXA) son dos entidades raras con pronósticos diferentes. Sin embargo, comparten ciertas características morfológicas y moleculares.
Materiales y métodos
Para reconocer mejor EGBM y APXA e identificar los factores pronósticos asociados con estos tumores, se evaluaron el estado EZH2, las mutaciones BRAF V600E y las deleciones CDKN2A / B en 15 casos APXA y 13 EGBM.
Resultados
Se encontró que el nivel de expresión de EZH2 aumenta con el grado tumoral. La sobreexpresión de EZH2 ocurrió en el 69,2% (9/13) de los casos de EGBM y el 20% (3/15) de los casos de APXA. Además, el 72.7% (8/11) de EGBM y el 12.5% (1/8) de los casos de APXA albergaban una deleción homocigótica CDKN2A basada en la hibridación fluorescente in situ. Se detectaron mutaciones BRAF V600E en el 80% (8/10) de los casos de EGBM y el 42,9% (3/7) de los casos de APXA. Además, se descubrió que la EGBM, que exhibía lesiones similares a gliomas de bajo grado coexistentes, tenía una fuerte expresión de EZH2 y altos índices de Ki-67 solo en células epitelioides y no en lesiones de bajo grado. El análisis univariado demostró que abundan las células epitelioides, necrosis extensa, sobreexpresión de EZH2 y BRAF Las mutaciones V600E se asociaron significativamente con una disminución de la supervivencia general en pacientes con EGBM y APXA (P <0.05).
Conclusiones
Los resultados sugirieron que las pruebas para la expresión de EZH2 y las mutaciones BRAF V600E podrían ser útiles para evaluar los pronósticos de pacientes con EGBM y APXA. La presencia de expresión heterogénea de EZH2 en EGBM bifásicos también podría contribuir a la progresión maligna.
BRAF V600E EZH2 CDKN2A / B Glioblastomaepitelioide Xanthoastrocitoma pleomórfico anaplásico
