Este post fue publicado al inicio de este blog en el año 2012. Aparece ahora el primero al ser actualizado para que podáis ver los comentarios que están surgiendo. En los comentarios han escrito distintas personas de varios países. Es estupendo que compartáis vuestras experiencias y tratamientos para que otras personas que están interesadas puedan ver las distintas opciones y experiencias.
Esta página pretende buscar información y respuestas a uno de los tumores cerebrales definidos actualmente: el xantoastrocitmo pleomórfico.
Soy el padre de un chico que tenía 14 años, cuando fue diagnosticado por primera vez, en noviembre del 2011. En un hospital privado de Madrid fue operado y su tumor se diagnosticó mal como un glioblastoma.
Tras cambiar de un hospital privado a otro público (Hosptial de la Paz) y volver a analizar el tumor se difinió como un xantoastrocitoma pleomórfico de grado 3.
Recibió dos ciclos de quimio (6 sesiones de etopósido y 6 de cisplatino en total) que no tuvieron ningún efecto aparente.
Tras una segunda operación por un experto neuricirujano pediátrico se le extirpó gran cantidad del tumor y recibió 30 sesiones de radioterapia. El tumor se mantuvo sin actividad durante un año aproximadamente.
Volvió a recibir quimioterapia como vincristina y carboplatino
El tumor tuvo recidivias y tras cambiar de hospital y doctor (Hospital Niño Jesús, doctor Lucas Moreno) comenzó a tomar temodozolamida. Posteriormente entró en un ensayo clinico con dabrafenib.
...
Invito tanto a afectados, como padres, familiares, amigos y expertos doctores a aportar información, experiencias y opiniones en este blog.
Pretendo abrir una ventana a través de la cual podamos asomarnos con ilusión y con cierto rigor a este paisaje que dibuja el tumor del cual tratamos.
jueves, 5 de marzo de 2020
martes, 28 de enero de 2020
Adolescentes que tienen un familiar con cáncer. Support for Teens When a Family Member Has Cancer
Interesante artículo sobre cómo un adolescente puede enfrentar el cáncer de un familiar, amigo o persona conocida: emociones, manejo del estrés, cambios de rutinas, conexión, los amigos, dónde encontrar apoyos...
(Support for Teens When a Family Member Has Cancer was originally published by the National Cancer Institute.)
"If you are a teen and your parent or sibling has cancer, this information can help prepare you for some of the things you may face in the coming months. While there is a team of people working hard to help your family member get better, there are also people available to help you. No one should go through this alone.
You may want to talk with others in your family about the information you find here. It may help you bring up something that’s on your mind. For starters, focus on these facts:
Many people survive cancer. There are over 14 million cancer survivors in the U.S. and scientists are discovering better cancer treatments.
You are not alone. Right now, it might seem that no one else in the world feels the way you do. In a way, you are right. No one can feel exactly like you do. But it might help to know that many teens have a family member with cancer. Talking to other teens who are facing similar challenges may help you sort out your feelings.
Balance is important. Many teens feel like the experience of having a sibling or parent with cancer is always on their mind. Others try to avoid it altogether. Try to strike a balance. You can be concerned and still stay connected with friends and activities that you care about.
Knowledge is power. It can help to learn more about the type of cancer your family member has and how it will be treated. Sometimes what you imagine is actually worse than the reality.
You can give comfort. Sometimes you will be strong for your family and sometimes people in your family will be strong for you."
(Support for Teens When a Family Member Has Cancer was originally published by the National Cancer Institute.)
"Si eres adolescente –y uno de tus padres o hermanos o hermanas tiene cáncer– esta información puede ayudarte a prepararte para algunas de las cosas que puedes enfrentar en los próximos meses. Aunque hay un equipo de personas trabajando arduamente para ayudar a que tu familiar se mejore, también hay personas disponibles para ayudarte a ti. No tienes que pasar por esto solo.
Quizá quieras hablar con otras personas de tu familia sobre la información que se encuentra aquí. Esto puede ayudarte a hablar sobre algo que está en tu mente. Para empezar, enfócate en estos datos:
Muchas personas sobreviven al cáncer. Hay más de 14 millones de supervivientes de cáncer en Estados Unidos y los científicos están descubriendo mejores tratamientos para el cáncer.
No estás solo: Ahora mismo, podría parecer que nadie más en el mundo se siente como tú. De algún modo, tienes razón. Nadie se puede sentir exactamente igual como te sientes tú. Pero podría ayudar saber que muchos adolescentes tienen un familiar con cáncer. Hablar con otros adolescentes que están enfrentando desafíos similares, puede ayudarte a ordenar tus sentimientos.
El equilibrio es importante. Muchos adolescentes tienen la sensación de que la experiencia de tener a un hermano, hermana, madre o padre con cáncer está siempre presente en su mente. Otros tratan de evitarlo por completo. Trata de encontrar equilibrio. Puedes estar preocupado y todavía seguir conectado con los amigos y las actividades que te importan.
El conocimiento es poder. Puede ayudarte aprender más sobre el tipo de cáncer que tu familiar tiene y cómo se lo va a tratar. A menudo lo que te imaginas es realmente peor que la realidad.
Puedes dar consuelo. A veces serás fuerte para tu familia y a veces las personas de tu familia te darán fuerza a ti."
Quizá quieras hablar con otras personas de tu familia sobre la información que se encuentra aquí. Esto puede ayudarte a hablar sobre algo que está en tu mente. Para empezar, enfócate en estos datos:
Muchas personas sobreviven al cáncer. Hay más de 14 millones de supervivientes de cáncer en Estados Unidos y los científicos están descubriendo mejores tratamientos para el cáncer.
No estás solo: Ahora mismo, podría parecer que nadie más en el mundo se siente como tú. De algún modo, tienes razón. Nadie se puede sentir exactamente igual como te sientes tú. Pero podría ayudar saber que muchos adolescentes tienen un familiar con cáncer. Hablar con otros adolescentes que están enfrentando desafíos similares, puede ayudarte a ordenar tus sentimientos.
El equilibrio es importante. Muchos adolescentes tienen la sensación de que la experiencia de tener a un hermano, hermana, madre o padre con cáncer está siempre presente en su mente. Otros tratan de evitarlo por completo. Trata de encontrar equilibrio. Puedes estar preocupado y todavía seguir conectado con los amigos y las actividades que te importan.
El conocimiento es poder. Puede ayudarte aprender más sobre el tipo de cáncer que tu familiar tiene y cómo se lo va a tratar. A menudo lo que te imaginas es realmente peor que la realidad.
Puedes dar consuelo. A veces serás fuerte para tu familia y a veces las personas de tu familia te darán fuerza a ti."
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You may want to talk with others in your family about the information you find here. It may help you bring up something that’s on your mind. For starters, focus on these facts:
Many people survive cancer. There are over 14 million cancer survivors in the U.S. and scientists are discovering better cancer treatments.
You are not alone. Right now, it might seem that no one else in the world feels the way you do. In a way, you are right. No one can feel exactly like you do. But it might help to know that many teens have a family member with cancer. Talking to other teens who are facing similar challenges may help you sort out your feelings.
Balance is important. Many teens feel like the experience of having a sibling or parent with cancer is always on their mind. Others try to avoid it altogether. Try to strike a balance. You can be concerned and still stay connected with friends and activities that you care about.
Knowledge is power. It can help to learn more about the type of cancer your family member has and how it will be treated. Sometimes what you imagine is actually worse than the reality.
You can give comfort. Sometimes you will be strong for your family and sometimes people in your family will be strong for you."
...
domingo, 3 de noviembre de 2019
Demography, Pattern of Care, and Survival in Patients with Xanthoastrocytoma: A Systematic Review and Individual Patient Data Analysis of 325 Cases Demografía, patrón de atención y supervivencia en pacientes con xantoastrocitoma: una revisión sistemática y análisis de datos de pacientes individuales de 325 casos.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31595115
J Neurosci Rural Pract. 2019 Jul; 10(3): 430–437.
Published online 2019 Oct 7. doi: 10.1055/s-0039-1697873
PMCID: PMC6779544
PMID: 31595115
Results A total of 325 individual
patients from a total of 138 publications pertaining to XA were retrieved.
Median age of the entire cohort was 19 years. About 56.1% of the patients
underwent a gross total resection (GTR) and 31.4% underwent a subtotal
resection. Nearly, 76.6% of the patients had a Grade II tumor and adjuvant
radiation was delivered in 27.4% of the patients. Estimated 2- and 5-year
progression-free survival (PFS) were 68.5 and 51.2%, respectively. Age, grade,
and extent of surgery were significant factors affecting PFS. Estimated 2- and
5-year overall survival (OS) was 88.8 and 78%, respectively. The median OS for
Grade II and Grade III tumors were 209 and 49 months, respectively. Age and
extent of surgery were significant factors affecting OS.
Conclusion XA is a disease of young
adults with favorable prognosis. Younger patients (<20 years), patients who
undergo a GTR, and patients with a lower grade tumor have a better treatment
outcome.
...
A comprehensive search was conducted in
the PubMed, Google Scholar with the Medical Subject Heading terms:
“Xanthoastrocytoma; Pleomorphic Xanthoastrocytoma; Anaplastic Xanthoastrocytoma;
Xanthoastrocytoma AND treatment; and Anaplastic Xanthoastrocytoma AND survival”
to find all possible publications. After retrieving the titles of such
articles, we sorted out any unrelated articles. We retrieved full-length
articles of those remaining to finalize articles for data extraction. In
addition, we searched the references in those articles as well to fetch any
article missing after the search. Thereafter, duplicates were removed, and the
remaining articles were looked into detail. Patient data were extracted and
entered in a predesigned excel chart with the headings of “age, gender,
presenting complaints, type of surgery, radiation use, chemotherapy,
recurrence, duration of progression-free interval, salvage treatment, death, and
survival.” Articles that did not report treatment and outcome were excluded
from the analysis. Once the data extraction was complete, it was rechecked by
the individual authors to look for errors or duplication. A total of 138
articles were retrieved pertaining to XA with 325 patients. 138 The Preferred
Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses flowchart ( Fig. 1 )
explains the data synthesis from the eligible studies.
Objetivos El xantoastrocitoma (XA) es un
tumor glial de bajo grado que se observa en adultos jóvenes y no hay datos
sólidos sobre el tratamiento de este tumor raro. En esta revisión sistemática y
análisis de datos de pacientes individuales, nuestro objetivo fue analizar la
demografía, el patrón de atención, los resultados de supervivencia y los
factores pronósticos en pacientes con XA de grado II y III. Métodos Se realizó
una búsqueda exhaustiva con los términos del Título del sujeto médico:
"Xanthoastrocytoma; Xanthoastrocytoma pleomórfico; Xanthoastrocytoma
anaplásico; Xanthoastrocytoma AND tratamiento; y Xanthoastrocytoma anaplásico Y
supervivencia" para encontrar todas las publicaciones posibles. Resultados
Se recuperó un total de 325 pacientes individuales de un total de 138
publicaciones relacionadas con XA. La mediana de edad de toda la cohorte fue de
19 años. Aproximadamente el 56.1% de los pacientes se sometieron a una
resección total bruta (GTR) y el 31.4% a una resección subtotal. Casi el 76,6%
de los pacientes tenían un tumor de grado II y se administró radiación
adyuvante en el 27,4% de los pacientes. La supervivencia libre de progresión
(SLP) estimada a los 2 y 5 años fue de 68.5 y 51.2%, respectivamente. La edad,
el grado y la extensión de la cirugía fueron factores significativos que
afectaron la SLP. La supervivencia global (SG) estimada a 2 y 5 años fue de
88.8 y 78%, respectivamente. La mediana de SG para los tumores de grado II y
grado III fue de 209 y 49 meses, respectivamente. La edad y el alcance de la
cirugía fueron factores importantes que afectaron la SG. Conclusión XA es una
enfermedad de adultos jóvenes con pronóstico favorable. Los pacientes más
jóvenes (<20 años), los pacientes que se someten a un GTR y los pacientes
con un tumor de grado inferior tienen un mejor resultado del tratamiento.
martes, 1 de octubre de 2019
Evaluation of EZH2 expression, BRAF V600E mutation, and CDKN2A/B deletions in epithelioid glioblastoma and anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma/ Evaluación de la expresión de EZH2, la mutación BRAF V600E y las deleciones de CDKN2A / B en el glioblastoma epitelioide y el xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico
https://link.springer.com/article/10.1007/s11060-019-03212-0
Conclusiones
Los resultados sugirieron que las pruebas para la expresión de EZH2 y las mutaciones BRAF V600E podrían ser útiles para evaluar los pronósticos de pacientes con EGBM y APXA. La presencia de expresión heterogénea de EZH2 en EGBM bifásicos también podría contribuir a la progresión maligna.
Palabras clave:
BRAF V600E EZH2 CDKN2A / B Glioblastomaepitelioide Xanthoastrocitoma pleomórfico anaplásico
Autores:
Introduction
Epithelioid glioblastoma (EGBM) and anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma (APXA) are two rare entities with different prognoses. However, they share certain morphological and molecular features.
Materials and methods
To better recognize EGBM and APXA and identify the prognostic factors associated with these tumors, EZH2 status, BRAF V600E mutations, and CDKN2A/B deletions were assessed in 15 APXA and 13 EGBM cases.
Results
The expression level of EZH2 was found to increase with tumor grade. Overexpression of EZH2 occurred in 69.2% (9/13) of EGBM cases and 20% (3/15) of APXA cases. In addition, 72.7% (8/11) of EGBM and 12.5% (1/8) of APXA cases harbored a CDKN2A homozygous deletion based on fluorescence in situ hybridization. BRAF V600E mutations were detected in 80% (8/10) of EGBM cases and 42.9% (3/7) of APXA cases. Furthermore, EGBM, which exhibited co-existing low-grade glioma-like lesions, was found to have strong EZH2 expression and high Ki-67 indexes only in epithelioid cells and not in low grade lesions. Univariate analysis demonstrated that abundant epithelioid cells, extensive necrosis, EZH2 overexpression and BRAF V600E mutations were significantly associated with decreased overall survival in EGBM and APXA patients (P < 0.05).
Conclusions
The results suggested that testing for EZH2 expression and BRAF V600E mutations might be helpful to evaluate the prognoses of EGBM and APXA patients. The presence of heterogeneous EZH2 expression in biphasic EGBMs could also contribute to malignant progression.
KeywordsBRAF V600E EZH2 CDKN2A/B Epithelioid glioblastoma Anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma
Epithelioid glioblastoma (EGBM) and anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma (APXA) are two rare entities with different prognoses. However, they share certain morphological and molecular features.
Materials and methods
To better recognize EGBM and APXA and identify the prognostic factors associated with these tumors, EZH2 status, BRAF V600E mutations, and CDKN2A/B deletions were assessed in 15 APXA and 13 EGBM cases.
Results
The expression level of EZH2 was found to increase with tumor grade. Overexpression of EZH2 occurred in 69.2% (9/13) of EGBM cases and 20% (3/15) of APXA cases. In addition, 72.7% (8/11) of EGBM and 12.5% (1/8) of APXA cases harbored a CDKN2A homozygous deletion based on fluorescence in situ hybridization. BRAF V600E mutations were detected in 80% (8/10) of EGBM cases and 42.9% (3/7) of APXA cases. Furthermore, EGBM, which exhibited co-existing low-grade glioma-like lesions, was found to have strong EZH2 expression and high Ki-67 indexes only in epithelioid cells and not in low grade lesions. Univariate analysis demonstrated that abundant epithelioid cells, extensive necrosis, EZH2 overexpression and BRAF V600E mutations were significantly associated with decreased overall survival in EGBM and APXA patients (P < 0.05).
Conclusions
The results suggested that testing for EZH2 expression and BRAF V600E mutations might be helpful to evaluate the prognoses of EGBM and APXA patients. The presence of heterogeneous EZH2 expression in biphasic EGBMs could also contribute to malignant progression.
KeywordsBRAF V600E EZH2 CDKN2A/B Epithelioid glioblastoma Anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma
Introducción
El glioblastoma epitelioide (EGBM) y el xantoastrocitoma pleomorfo anaplásico (APXA) son dos entidades raras con pronósticos diferentes. Sin embargo, comparten ciertas características morfológicas y moleculares.
Materiales y métodos
Para reconocer mejor EGBM y APXA e identificar los factores pronósticos asociados con estos tumores, se evaluaron el estado EZH2, las mutaciones BRAF V600E y las deleciones CDKN2A / B en 15 casos APXA y 13 EGBM.
Resultados
Se encontró que el nivel de expresión de EZH2 aumenta con el grado tumoral. La sobreexpresión de EZH2 ocurrió en el 69,2% (9/13) de los casos de EGBM y el 20% (3/15) de los casos de APXA. Además, el 72.7% (8/11) de EGBM y el 12.5% (1/8) de los casos de APXA albergaban una deleción homocigótica CDKN2A basada en la hibridación fluorescente in situ. Se detectaron mutaciones BRAF V600E en el 80% (8/10) de los casos de EGBM y el 42,9% (3/7) de los casos de APXA. Además, se descubrió que la EGBM, que exhibía lesiones similares a gliomas de bajo grado coexistentes, tenía una fuerte expresión de EZH2 y altos índices de Ki-67 solo en células epitelioides y no en lesiones de bajo grado. El análisis univariado demostró que abundan las células epitelioides, necrosis extensa, sobreexpresión de EZH2 y BRAF Las mutaciones V600E se asociaron significativamente con una disminución de la supervivencia general en pacientes con EGBM y APXA (P <0.05).
El glioblastoma epitelioide (EGBM) y el xantoastrocitoma pleomorfo anaplásico (APXA) son dos entidades raras con pronósticos diferentes. Sin embargo, comparten ciertas características morfológicas y moleculares.
Materiales y métodos
Para reconocer mejor EGBM y APXA e identificar los factores pronósticos asociados con estos tumores, se evaluaron el estado EZH2, las mutaciones BRAF V600E y las deleciones CDKN2A / B en 15 casos APXA y 13 EGBM.
Resultados
Se encontró que el nivel de expresión de EZH2 aumenta con el grado tumoral. La sobreexpresión de EZH2 ocurrió en el 69,2% (9/13) de los casos de EGBM y el 20% (3/15) de los casos de APXA. Además, el 72.7% (8/11) de EGBM y el 12.5% (1/8) de los casos de APXA albergaban una deleción homocigótica CDKN2A basada en la hibridación fluorescente in situ. Se detectaron mutaciones BRAF V600E en el 80% (8/10) de los casos de EGBM y el 42,9% (3/7) de los casos de APXA. Además, se descubrió que la EGBM, que exhibía lesiones similares a gliomas de bajo grado coexistentes, tenía una fuerte expresión de EZH2 y altos índices de Ki-67 solo en células epitelioides y no en lesiones de bajo grado. El análisis univariado demostró que abundan las células epitelioides, necrosis extensa, sobreexpresión de EZH2 y BRAF Las mutaciones V600E se asociaron significativamente con una disminución de la supervivencia general en pacientes con EGBM y APXA (P <0.05).
Conclusiones
Los resultados sugirieron que las pruebas para la expresión de EZH2 y las mutaciones BRAF V600E podrían ser útiles para evaluar los pronósticos de pacientes con EGBM y APXA. La presencia de expresión heterogénea de EZH2 en EGBM bifásicos también podría contribuir a la progresión maligna.
BRAF V600E EZH2 CDKN2A / B Glioblastomaepitelioide Xanthoastrocitoma pleomórfico anaplásico
jueves, 19 de septiembre de 2019
EANO MEETING 2019 LYON (The European Association for Neuro-Oncology)
EANO es la organización multidisciplinaria de neuro-oncología de Europa que representa todas las disciplinas médicas y científicas involucradas en la prevención, diagnóstico y tratamiento de tumores del sistema nervioso central (SNC). EANO se dedica a promover avances en Neuro-Oncología a través de investigación innovadora y educación y capacitación concertadas. Mejora la colaboración entre todas las disciplinas relevantes: neuro-oncología, neurocirugía, neuropatología, neurorradiología y oncología por radiación, así como enfermería, y tiene como objetivo cerrar las brechas de ciencia, conocimiento y práctica en el manejo de las neoplasias malignas del SNC.
The 2019 EANO program has a lot to offer from various backgrounds. Whether you are a clinician, a scientist, a nurse specialized in neuro-oncology or new in the field, you will find presentations that increase your knowledge. Most valuable, the speakers will be from many countries, institutions and specialties with a plethora of information and experiences that will make the EANO 2019 a successful meeting.
Following an education day on the main topics in Neuro-Oncology, the program will focus on brain tumors biomarkers and treatment with discussions on the main clinical trials. Novel developments in immune-oncology and in neuro-oncology will be presented, with a special focus on paraneoplastic neurological syndromes. Outstanding science will be presented in oral talks selected from the submitted abstracts with two evening poster sessions.
Después de un día de educación sobre los temas principales en Neuro-Oncología, el programa se centrará en los biomarcadores de tumores cerebrales y el tratamiento con debates sobre los principales ensayos clínicos. Se presentarán nuevos desarrollos en inmuno-oncología y en neuro-oncología, con un enfoque especial en los síndromes neurológicos paraneoplásicos. La ciencia sobresaliente se presentará en charlas orales seleccionadas de los resúmenes presentados con dos sesiones de póster por la noche.
The European Association for Neuro-Oncology (EANO) guideline provides recommendations for the clinical care of adult patients with astrocytic.
jueves, 29 de agosto de 2019
Histological and genetic analysis of anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma suspected of malignant progression over a 12-year clinical course. Análisis histológico y genético del xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31397529
Análisis histológico y genético del xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico sospechoso de progresión maligna durante un curso clínico de 12 años.
Fukushima H 1 , Nakano Y 2, 3 , Ishii N 1 , Nozuchi N 1 , Okuno T 1, 4 , Yamasaki K 3 , Okada K 3 , Fujisaki H 3 , Kunihiro N 5 , Matsusaka Y 5 , Sakamoto H 5 ,Honda- Kitahara M 2 , Ichimura K 2 , Hara J 3 , Inoue T 1 .
Información del autor1Departamento de Patología, Hospital General de la Ciudad de Osaka, Osaka, Japón.2División de Investigación Traslacional del Tumor Cerebral, Instituto Nacional de Investigación del Centro de Cáncer, Tokio, Japón.3Departamento de Hematología / Oncología Pediátrica, Hospital General de la Ciudad de Osaka, Osaka, Japón.4 4Departamento de Patología Molecular, Facultad de Medicina de la Universidad de la Ciudad de Osaka, Osaka, Japón.5 5Departamento de Neurocirugía Pediátrica, Hospital General de la Ciudad de Osaka, Osaka, Japón.
Resumen
Presentamos un caso de PXA anaplásico para el cual se realizaron estudios histológicos y análisis moleculares en el momento de la primera resección y dos recurrencias. Una niña de 15 años tenía un tumor en el lóbulo temporal que había sido seguido como una lesión quística desde los tres años de edad sin examen histopatológico. Las muestras quirúrgicas primera y segunda exhibieron características histológicas típicas de PXA tales como pleomorfismo nuclear y citoplasmático. Además, se observó proliferación microvascular en la segunda muestra quirúrgica. Por otro lado, el pleomorfismo nuclear no estaba claro en el tercer espécimen quirúrgico y estaba compuesto principalmente de células fusiformes. Se observó necrosis palidecedora. Las cifras mitóticas y el índice de proliferación Ki-67 aumentaron gradualmente. Las mutaciones del promotor BRAF V600E y TERT se detectaron en las muestras quirúrgicas primera, segunda y tercera. Además, se detectaron mutación PTEN y deleción de CDNK2A en la tercera muestra quirúrgica. Teniendo en cuenta los cambios histopatológicos y genéticos a lo largo del tiempo, concluimos que nuestro caso de PXA anaplásico experimentó una progresión maligna.
Abstract
We report a case of anaplastic PXA for which histological study and molecular analysis were performed at the time of the first resection and two recurrences. A 15-year-old girl had a temporal lobe tumor that had been followed as a cystic lesion from three years of age without histopathological examination. The first and second surgical specimens exhibited typical histological features of PXA such as nuclear and cytoplasmic pleomorphism. In addition, microvascular proliferation was observed in the second surgical specimen. On the other hand, nuclear pleomorphism was unclear in the third surgical specimen and it was mainly composed of spindle cells. Palisading necrosis was observed. Mitotic figures and the Ki-67 proliferation index gradually increased. BRAF V600E and TERT promoter mutation were detected in the first, second, and third surgical specimens. In addition, PTEN mutation and CDNK2A deletion were detected in the third surgical specimen. Considering the histopathological and genetic changes over time, we concluded that our case of anaplastic PXA underwent malignant progression.
© 2019 Japanese Society of Pathology and John Wiley & Sons Australia, Ltd.
KEYWORDS:
BRAF V600E; TERT c228T; anaplastic PXA; malignant progression
PMID: 31397529 DOI: 10.1111/pin.12840
Análisis histológico y genético del xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico sospechoso de progresión maligna durante un curso clínico de 12 años.
Fukushima H 1 , Nakano Y 2, 3 , Ishii N 1 , Nozuchi N 1 , Okuno T 1, 4 , Yamasaki K 3 , Okada K 3 , Fujisaki H 3 , Kunihiro N 5 , Matsusaka Y 5 , Sakamoto H 5 ,Honda- Kitahara M 2 , Ichimura K 2 , Hara J 3 , Inoue T 1 .
Información del autor1Departamento de Patología, Hospital General de la Ciudad de Osaka, Osaka, Japón.2División de Investigación Traslacional del Tumor Cerebral, Instituto Nacional de Investigación del Centro de Cáncer, Tokio, Japón.3Departamento de Hematología / Oncología Pediátrica, Hospital General de la Ciudad de Osaka, Osaka, Japón.4 4Departamento de Patología Molecular, Facultad de Medicina de la Universidad de la Ciudad de Osaka, Osaka, Japón.5 5Departamento de Neurocirugía Pediátrica, Hospital General de la Ciudad de Osaka, Osaka, Japón.
Resumen
Presentamos un caso de PXA anaplásico para el cual se realizaron estudios histológicos y análisis moleculares en el momento de la primera resección y dos recurrencias. Una niña de 15 años tenía un tumor en el lóbulo temporal que había sido seguido como una lesión quística desde los tres años de edad sin examen histopatológico. Las muestras quirúrgicas primera y segunda exhibieron características histológicas típicas de PXA tales como pleomorfismo nuclear y citoplasmático. Además, se observó proliferación microvascular en la segunda muestra quirúrgica. Por otro lado, el pleomorfismo nuclear no estaba claro en el tercer espécimen quirúrgico y estaba compuesto principalmente de células fusiformes. Se observó necrosis palidecedora. Las cifras mitóticas y el índice de proliferación Ki-67 aumentaron gradualmente. Las mutaciones del promotor BRAF V600E y TERT se detectaron en las muestras quirúrgicas primera, segunda y tercera. Además, se detectaron mutación PTEN y deleción de CDNK2A en la tercera muestra quirúrgica. Teniendo en cuenta los cambios histopatológicos y genéticos a lo largo del tiempo, concluimos que nuestro caso de PXA anaplásico experimentó una progresión maligna.
We report a case of anaplastic PXA for which histological study and molecular analysis were performed at the time of the first resection and two recurrences. A 15-year-old girl had a temporal lobe tumor that had been followed as a cystic lesion from three years of age without histopathological examination. The first and second surgical specimens exhibited typical histological features of PXA such as nuclear and cytoplasmic pleomorphism. In addition, microvascular proliferation was observed in the second surgical specimen. On the other hand, nuclear pleomorphism was unclear in the third surgical specimen and it was mainly composed of spindle cells. Palisading necrosis was observed. Mitotic figures and the Ki-67 proliferation index gradually increased. BRAF V600E and TERT promoter mutation were detected in the first, second, and third surgical specimens. In addition, PTEN mutation and CDNK2A deletion were detected in the third surgical specimen. Considering the histopathological and genetic changes over time, we concluded that our case of anaplastic PXA underwent malignant progression.
© 2019 Japanese Society of Pathology and John Wiley & Sons Australia, Ltd.
KEYWORDS:
BRAF V600E; TERT c228T; anaplastic PXA; malignant progression
PMID: 31397529 DOI: 10.1111/pin.12840
lunes, 22 de julio de 2019
Vemurafenib Treatment of Pleomorphic Xanthoastrocytoma in a Child With Down Syndrome. Tratamiento con Vemurafenib a un niño con síndrome de Down con un xantoastrocitoma
Received 2018 Nov 10; Accepted 2019 Mar 26.
Abstract
Brain tumors are the most common solid neoplasms of childhood, but they are very rarely reported in children with Down Syndrome (DS), who develop more commonly different types of malignancies. In particular, we hereby report the case of an 8-years-old child with DS that presented to our attention for neurological and endocrinological issues. Brain imaging revealed the presence of a mass that was partially resected revealing a histological diagnosis of Pleomorphic Xanthoastrocytoma (PXA), a rare WHO grade II tumor extending from the diencephalic region into the surrounding brain tissue. These tumors can harbor the BRAF mutation p.V600E, targetable by the specific inhibitor Vemurafenib. After confirming the presence of the mutation in the tumor, the patient was treated with Vemurafenib. The treatment proved to be effective, leading to a partial response and a stabilization of the disease. Usually, in patients with DS a reduction of the dose of chemotherapeutic drugs is necessary. Vemurafenib was instead well-tolerated as the only observed adverse effect was grade I skin toxicity. This is, to our knowledge, the first case of a PXA reported in a child with DS and the first DS patient treated with Vemurafenib.
More information: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6474392/
Los tumores cerebrales son las neoplasias sólidas más comunes de la infancia, pero rara vez se informan en niños con síndrome de Down, que desarrollan más frecuentemente diferentes tipos de tumores malignos. En particular, reportamos el caso de un niño de 8 años con SD que presentó a nuestra atención problemas neurológicos y endocrinológicos. Las imágenes cerebrales revelaron la presencia de una masa que fue parcialmente resecada, revelando un diagnóstico histológico de Xantoastrocitoma Pleomórfico(PXA), un tumor raro del grado II de la OMS que se extiende desde la región diencefálica hasta el tejido cerebral circundante. Estos tumores pueden albergar la mutación BRAF p.V600E, dirigida por el inhibidor específico Vemurafenib. Después de confirmar la presencia de la mutación en el tumor, el paciente fue tratado con Vemurafenib. El tratamiento demostró ser efectivo, lo que llevó a una respuesta parcial y una estabilización de la enfermedad. Normalmente, en pacientes con SD es necesaria una reducción de la dosis de fármacos quimioterapéuticos. En cambio, el Vemurafenib fue bien tolerado, ya que el único efecto adverso observado fue la toxicidad cutánea de grado I. Este es, a nuestro entender, el primer caso de un PXA reportado en un niño con SD y el primer paciente con DS tratado con Vemurafenib.lunes, 15 de julio de 2019
Pleomorphic Xanthroastrocytoma (PXA) and Anaplastic Pleomorphic Xanthroastrocytoma (APXA)
Resumen publicado por la National Cancer Institute (NIH)
El xantoastrocitoma pleomórfico (PXA) y el xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico (APXA) son dos tipos de astrocitomas muy raros . Son tumores primarios del sistema nervioso central (SNC). Esto significa que comienzan en el cerebro o la médula espinal.
¿Cuáles son los grados de PXA y APXA?
Los tumores se agrupan
en dos grados según sus características.
1. Grado II PXA son tumores
de bajo grado. Esto significa que las células tumorales crecen lentamente.
2. Los APXA de grado III son malignos (cancerosos). Esto
significa que son tumores de crecimiento rápido.
¿A quién se le diagnostica PXA y APXA?
PXA y APXA pueden
ocurrir a cualquier edad, pero tienden a ocurrir en la edad adulta y afectan a
hombres y mujeres por igual. PXA y APXA son más comunes en personas de
ascendencia africana.
¿Qué causa PXA y APXA?
La causa de la mayoría
de PXA y APXA no se conoce. Las personas con cambios genéticos que pueden
transmitirse a través de familias como la neurofibromatosis tipo I y el
síndrome de melanoma / astrocitoma familiar tienen un mayor riesgo de
desarrollar PXA y APXA.
¿Dónde se forman PXA y APXA?
PXA y APXA usualmente ocurren en uno de
los cuatro lóbulos del cerebro. El lóbulo temporal es la ubicación más
común. En raras ocasiones, se pueden formar PXA y APXA en el cerebelo , el tallo cerebral y la médula
espinal. Los PXA y APXA generalmente se localizan cerca de la superficie
del tejido cerebral. Los científicos creen que estos tumores surgen de
células que se convierten en células gliales y nerviosas. Los PXA y los
APXA pueden verse bajo el microscopio y pueden ser difíciles de diagnosticar,
ya que comparten características con otros tumores cerebrales
primarios. Se recomienda la revisión por un neuropatólogo experto para
confirmar este diagnóstico. Las pruebas moleculares a menudo revelarán
un cambio en el gen BRAF en estos tumores.
¿Se propagan las PXA y APXA?
Los PXA son tumores de
crecimiento lento que generalmente no se diseminan. Los APXA son tumores
de crecimiento rápido que generalmente invaden el tejido cerebral en el lóbulo
del cerebro donde comenzaron. Es raro que los APXA y PXA se extiendan a
otras áreas del SNC. No hay casos reportados de propagación fuera del SNC.
¿Cuáles son los síntomas de un PXA o
APXA?
Los síntomas
relacionados con PXA y APXA dependen de la ubicación del tumor. Las
personas con PXA pueden tener convulsiones, epilepsia y dolores de cabeza
crónicos. Las personas con APXA pueden tener convulsiones, debilidad,
entumecimiento y cambios en el habla y el lenguaje.
¿Cuáles son las opciones de tratamiento
para PXA y APXA?
El primer tratamiento para un PXA y APXA
es cirugía , si es
posible. El objetivo de la cirugía es obtener tejido para determinar el
tipo de tumor y eliminar la mayor cantidad de tumor posible sin causar más
síntomas a la persona. Las PXA a menudo se pueden tratar solo con cirugía.
Si vuelven después de la cirugía, no hay
un tratamiento estándar para PXA y APXA. Los posibles tratamientos en este
momento pueden incluir radiación , quimioterapia , terapias dirigidas o ensayos clínicos . Si hay
un cambio de BRAF, los ensayos clínicos que usan un medicamento como objetivo
también pueden ser una opción. Los tratamientos los decide el equipo de
atención médica del paciente según la edad del paciente, el tumor restante
después de la cirugía, el tipo de tumor y la ubicación del tumor.
¿Cómo son las PXA y las APXA en una
resonancia magnética?
Las PXA a menudo forman quistes llenos
de líquido en un nódulo mural, lo que significa un quiste dentro del tejido
sólido con una apariencia densa en la MRI. Los APXA pueden parecer
similares a los PXA, pero su apariencia varía y hace que sea difícil
diferenciarlos de otros tumores primarios del SNC. El diagnóstico de PXA o
APXA no se puede realizar con imágenes solo porque se ven iguales que los glioblastomas y otros cánceres cerebrales de alto
grado.
¿A quién se le diagnostica PXA y APXA?
PXA y APXA pueden
ocurrir a cualquier edad, pero tienden a ocurrir en la edad adulta y afectan a
hombres y mujeres por igual. PXA y APXA son más comunes en personas de
ascendencia africana.
¿Qué causa PXA y APXA?
La causa de la mayoría
de PXA y APXA no se conoce. Las personas con cambios genéticos que pueden
transmitirse a través de familias como la neurofibromatosis tipo I y el
síndrome de melanoma / astrocitoma familiar tienen un mayor riesgo de
desarrollar PXA y APXA.
¿Dónde se forman PXA y APXA?
PXA y APXA usualmente ocurren en uno de
los cuatro lóbulos del cerebro. El lóbulo temporal es la ubicación más
común. En raras ocasiones, se pueden formar PXA y APXA en el cerebelo , el tallo cerebral y la médula
espinal. Los PXA y APXA generalmente se localizan cerca de la superficie
del tejido cerebral. Los científicos creen que estos tumores surgen de
células que se convierten en células gliales y nerviosas. Los PXA y los
APXA pueden verse bajo el microscopio y pueden ser difíciles de diagnosticar,
ya que comparten características con otros tumores cerebrales
primarios. Se recomienda la revisión por un neuropatólogo experto para
confirmar este diagnóstico. Las pruebas moleculares a menudo revelarán
un cambio en el gen BRAF en estos tumores.
¿Cuáles son las opciones de tratamiento
para PXA y APXA?
El primer tratamiento para un PXA y APXA
es cirugía , si es
posible. El objetivo de la cirugía es obtener tejido para determinar el
tipo de tumor y eliminar la mayor cantidad de tumor posible sin causar más
síntomas a la persona. Las PXA a menudo se pueden tratar solo con cirugía.
Si vuelven después de la cirugía, no hay
un tratamiento estándar para PXA y APXA. Los posibles tratamientos en este
momento pueden incluir radiación , quimioterapia , terapias dirigidas o ensayos clínicos . Si hay
un cambio de BRAF, los ensayos clínicos que usan un medicamento como objetivo
también pueden ser una opción. Los tratamientos los decide el equipo de
atención médica del paciente según la edad del paciente, el tumor restante
después de la cirugía, el tipo de tumor y la ubicación del tumor.
¿Cómo son las PXA y las APXA en una
resonancia magnética?
Las PXA a menudo forman quistes llenos
de líquido en un nódulo mural, lo que significa un quiste dentro del tejido
sólido con una apariencia densa en la MRI. Los APXA pueden parecer
similares a los PXA, pero su apariencia varía y hace que sea difícil
diferenciarlos de otros tumores primarios del SNC. El diagnóstico de PXA o
APXA no se puede realizar con imágenes solo porque se ven iguales que los glioblastomas y otros cánceres cerebrales de alto
grado.
Runner raises funds in support of sister Pippa with an anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma. Un grupo de amigos recauda fondos para la investigación del xantoastrocitoma pleomórfico
A GROUP of friends from London are in training for the Ilkley Half Marathon, to raise money for the charity Brain Tumour Research, in support of a loved one.
Anna Simpson, 25, grew up in Ilkley. She and three friends, who studied together at Pembroke College, University of Oxford, have signed up for the town's first ever half marathon, set to take place on Sunday. They're doing it to raise money for research into brain tumours, after Anna's sister Pippa Simpson, 20, was diagnosed with an anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma – a very rare form of brain cancer.
Donate at: https://uk.virginmoneygiving.com/ilkleyforpippa
https://www.wharfedaleobserver.co.uk/news/17760659.runner-raises-funds-support-sister-pippa/
Un grupo de amigos de Londres están entrenando para la maratón de Ilkley, para recaudar fondos para la investigación benéfica Brain Tumor Research, en apoyo de un ser querido.
Anna Simpson, de 25 años, creció en Ilkley. Ella y tres amigas, que estudiaron juntas en Pembroke College, Universidad de Oxford, se inscribieron en la Ilkley Half Marathon de la ciudad, que tuvo lugar el domingo. Lo están haciendo para recaudar dinero para la investigación de los tumores cerebrales, después de que a la hermana de Anna, Pippa Simpson, de 20 años, le diagnosticaran un xanthoastrocytoma pleomorfo anaplásico, una forma muy rara de cáncer cerebral.
Pippa fue diagnosticada en febrero de este año, un año después de que los doctores descubrieran que tenía epilepsia. El diagnóstico se produjo tras una exploración con resonancia magnética preventiva, después de que ella enfermará durante una carrera con Anna. Desde entonces ha tenido cinco horas de neurocirugía para extirpar el tumor, además de someterse a unas sesiones de radioterapia de seis semanas.
Anna Simpson, 25, grew up in Ilkley. She and three friends, who studied together at Pembroke College, University of Oxford, have signed up for the town's first ever half marathon, set to take place on Sunday. They're doing it to raise money for research into brain tumours, after Anna's sister Pippa Simpson, 20, was diagnosed with an anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma – a very rare form of brain cancer.
Pippa was diagnosed in February this year, one year after doctors discovered she had epilepsy. The diagnosis came following a precautionary MRI scan, after she became unwell during a run with Anna. Since then she has had five hours of neurosurgery to remove the tumour, as well as undergoing a six-week course of radiotherapy.
Anna added; “Pippa has been absolutely incredible throughout this entire process and she continues to inspire everyone around her with her can-do attitude and resilience. We are also extremely grateful to the incredible NHS and particularly the fantastic team of neurosurgeons, neurologists, nurses and oncologists at Leeds General Infirmary and St James’s Institute of Oncology at the Leeds teaching Hospital.”Donate at: https://uk.virginmoneygiving.com/ilkleyforpippa
Un grupo de amigos de Londres están entrenando para la maratón de Ilkley, para recaudar fondos para la investigación benéfica Brain Tumor Research, en apoyo de un ser querido.
Anna Simpson, de 25 años, creció en Ilkley. Ella y tres amigas, que estudiaron juntas en Pembroke College, Universidad de Oxford, se inscribieron en la Ilkley Half Marathon de la ciudad, que tuvo lugar el domingo. Lo están haciendo para recaudar dinero para la investigación de los tumores cerebrales, después de que a la hermana de Anna, Pippa Simpson, de 20 años, le diagnosticaran un xanthoastrocytoma pleomorfo anaplásico, una forma muy rara de cáncer cerebral.
Pippa fue diagnosticada en febrero de este año, un año después de que los doctores descubrieran que tenía epilepsia. El diagnóstico se produjo tras una exploración con resonancia magnética preventiva, después de que ella enfermará durante una carrera con Anna. Desde entonces ha tenido cinco horas de neurocirugía para extirpar el tumor, además de someterse a unas sesiones de radioterapia de seis semanas.
(Wharfedale Observer)
viernes, 12 de julio de 2019
IDH1R132H acts as a tumor suppressor in glioma via epigenetic upregulation of the DNA damage response. IDH Mutations
IDH1R132H acts as a tumor suppressor in glioma via epigenetic upregulation of the DNA damage response:
doi: https://doi.org/10.1101/389817
This article is a preprint and has not been peer-reviewed [what does this mean?].
Abstract
One sentence summary Mutant IDH1 acts as a tumor suppressor when co-expressed together with TP53 and ATRX inactivating mutations in glioma, inducing genomic stability, DNA repair and resistance to genotoxic therapies.
Abstract Glioma patients whose tumors carry a mutation in the Isocitrate Dehydrogenase 1 (IDH1R132H) gene are younger at the time of diagnosis and survive longer. The molecular glioma subtype which we modelled, harbors IDH1R132H, tumor protein 53 (TP53) and alpha-thalassemia/mental retardation syndrome X-linked (ATRX) loss. The impact of IDH1R132H on genomic stability, DNA damage response (DDR) and DNA repair in this molecular glioma subtype is unknown. We discovered that IDH1R132H expression in the genetic context of ATRX and TP53 inactivation: (i) increases median survival (MS), (ii) enhances DDR activity via epigenetic upregulation of Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) signaling, and (iii) elicits tumor radioresistance. Pharmacological inhibition of ATM or checkpoint kinase 1 and 2 (CHK1/2), two essential kinases in the DDR pathways, restored tumors’ radiosensitivity. Translation of these findings for mlDH1 glioma patients could significantly improve the therapeutic efficacy of radiotherapy, and thus have a major impact on patient survival.
One sentence summary Mutant IDH1 acts as a tumor suppressor when co-expressed together with TP53 and ATRX inactivating mutations in glioma, inducing genomic stability, DNA repair and resistance to genotoxic therapies.
Abstract Glioma patients whose tumors carry a mutation in the Isocitrate Dehydrogenase 1 (IDH1R132H) gene are younger at the time of diagnosis and survive longer. The molecular glioma subtype which we modelled, harbors IDH1R132H, tumor protein 53 (TP53) and alpha-thalassemia/mental retardation syndrome X-linked (ATRX) loss. The impact of IDH1R132H on genomic stability, DNA damage response (DDR) and DNA repair in this molecular glioma subtype is unknown. We discovered that IDH1R132H expression in the genetic context of ATRX and TP53 inactivation: (i) increases median survival (MS), (ii) enhances DDR activity via epigenetic upregulation of Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) signaling, and (iii) elicits tumor radioresistance. Pharmacological inhibition of ATM or checkpoint kinase 1 and 2 (CHK1/2), two essential kinases in the DDR pathways, restored tumors’ radiosensitivity. Translation of these findings for mlDH1 glioma patients could significantly improve the therapeutic efficacy of radiotherapy, and thus have a major impact on patient survival.
A recurrent mutation in Isocitrate Dehydrogenase 1 (IDH1R132H) is found in 80 % of lower grade gliomas (WHO grade II/III), and in a subset of high grade gliomas (WHO grade IV) (1, 2). Glioma patients whose tumors contain the mutation IDH1R132H survive longer (1, 2). Two main molecular subtypes of glioma, which harbor IDH1R132H, have been identified: i) gliomas expressing IDH1R132H, 1p/19q co-deletion, and TERTpromoter mutations; and ii) gliomas expressing IDH1R132H, mutant TP53, and inactivation of ATRX (2, 3). In spite of a better long term prognosis 50-75% of IDH1R132H containing gliomas undergo malignant transformation over time, becoming WHO grade IV glioblastomas (1, 4).
...
IDH mutations in glioblastoma and low-grade glioma
In 2008 whole genome analysis of human glioblastomas led to the discovery of mutations in the active site of isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1). Initially, IDH1 mutations affecting the highly conserved arginine (R) residue at codon 132 were found with a frequeny of 12% in WHO grade IV glioblastoma. They occurred especially in secondary glioblastoma and were associated with a significant increase in overall patient survival.
After the discovery of IDH mutations in secondary glioblastoma studies were conducted to verify presence of these mutations in low grade gliomas: Approximately 80% of all WHO grade II–III infiltrating/diffuse gliomas (astrocytomas, oligodendrogliomas,and oligoastrocytomas) and secondary glioblastomas show mutations in IDH1 and to a lesser extent IDH2. In contrast to diffuse gliomas, IDH mutations are very rare or absent in a variety of WHO grade I and II CNS tumors, such as pilocytic astrocytomas, subependymal giant cell tumors, gangliogliomas, ependymomas and pleiomorphic xanthoastrocytomas.
Mutations in IDH1 and IDH2 are considered as strong prognostic marker, independently from the other well-known prognostic factors, and correlate with enhanced patient survival. By far the most common mutation is IDH1 R132, it occurs in roughly 70% of astrocytomas and oligodendroglial tumors.
lunes, 1 de julio de 2019
Proton therapy for brain tumor. Protonterapia en España. Primera guía de recomendaciones de protonterapia. La Fundación Columbus
Proton therapy for brain tumors is generally recommended because of the tumor’s proximity to delicate and vitally important normal tissues and structures. What’s more, primary brain cancer tumors generally start – and stay – in the brain, making them more frequently eligible for proton therapy.
External beam radiation therapy is used to treat many types of cancer.
Types of Beams Used in Radiation Therapy
Radiation beams used in external radiation therapy come from three types of particles:
Photons
Protons
Electrons
More information: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/radiation-therapy/external-beam
La protonterapia en España:
La Clínica Universidad de Navarra ha hecho público que dispondrá de un acelerador marca Hitachi para tratar a pacientes a nivel nacional. La elección de Madrid para el emplazamiento de este acelerador ha sido elegida dada la facilidad de comunicaciones existentes con el resto del territorio nacional.Blog de radioterapia: http://www.blogrtp.com/?p=3169
https://www.cun.es/protonterapia
Centro de Protonterapia en Quirónsalud:
Para lograrlo, hemos desarrollado un ambicioso proyecto de ayuda mediante el cual los niños pueden ser tratados con las más avanzadas técnicas, como es el caso de la protonterapia, un tipo de radioterapia menos invasiva en cánceres cerebrales, que de momento ningún centro hospitalario en España dispone.
Asimismo, trabajamos en promover y divulgar la cultura y la ciencia en España, impulsando en todo el territorio nacional actividades que permitan su acercamiento a la sociedad.
Somos una fundación sin ánimo de lucro, inscrita en el Registro de Fundaciones de competencia estatal, con número de registro 1930.
La Fundación es el canal para que las personas que más lo necesitan puedan beneficiarse de sus avances.
Más información en este enlace:
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