Histological and genetic analysis of anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma suspected of malignant progression over a 12-year clinical course. Análisis histológico y genético del xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31397529

Análisis histológico y genético del xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico sospechoso de progresión maligna durante un curso clínico de 12 años.
Fukushima H 1 , Nakano Y 2, 3 , Ishii N 1 , Nozuchi N 1 , Okuno T 1, 4 , Yamasaki K 3 , Okada K 3 , Fujisaki H 3 , Kunihiro N 5 , Matsusaka Y 5 , Sakamoto H 5 ,Honda- Kitahara M 2 , Ichimura K 2 , Hara J 3 , Inoue T 1 .

Información del autor1Departamento de Patología, Hospital General de la Ciudad de Osaka, Osaka, Japón.2División de Investigación Traslacional del Tumor Cerebral, Instituto Nacional de Investigación del Centro de Cáncer, Tokio, Japón.3Departamento de Hematología / Oncología Pediátrica, Hospital General de la Ciudad de Osaka, Osaka, Japón.4 4Departamento de Patología Molecular, Facultad de Medicina de la Universidad de la Ciudad de Osaka, Osaka, Japón.5 5Departamento de Neurocirugía Pediátrica, Hospital General de la Ciudad de Osaka, Osaka, Japón.

Resumen
Presentamos un caso de PXA anaplásico para el cual se realizaron estudios histológicos y análisis moleculares en el momento de la primera resección y dos recurrencias. Una niña de 15 años tenía un tumor en el lóbulo temporal que había sido seguido como una lesión quística desde los tres años de edad sin examen histopatológico. Las muestras quirúrgicas primera y segunda exhibieron características histológicas típicas de PXA tales como pleomorfismo nuclear y citoplasmático. Además, se observó proliferación microvascular en la segunda muestra quirúrgica. Por otro lado, el pleomorfismo nuclear no estaba claro en el tercer espécimen quirúrgico y estaba compuesto principalmente de células fusiformes. Se observó necrosis palidecedora. Las cifras mitóticas y el índice de proliferación Ki-67 aumentaron gradualmente. Las mutaciones del promotor BRAF V600E y TERT se detectaron en las muestras quirúrgicas primera, segunda y tercera. Además, se detectaron mutación PTEN y deleción de CDNK2A en la tercera muestra quirúrgica. Teniendo en cuenta los cambios histopatológicos y genéticos a lo largo del tiempo, concluimos que nuestro caso de PXA anaplásico experimentó una progresión maligna.

Abstract
We report a case of anaplastic PXA for which histological study and molecular analysis were performed at the time of the first resection and two recurrences. A 15-year-old girl had a temporal lobe tumor that had been followed as a cystic lesion from three years of age without histopathological examination. The first and second surgical specimens exhibited typical histological features of PXA such as nuclear and cytoplasmic pleomorphism. In addition, microvascular proliferation was observed in the second surgical specimen. On the other hand, nuclear pleomorphism was unclear in the third surgical specimen and it was mainly composed of spindle cells. Palisading necrosis was observed. Mitotic figures and the Ki-67 proliferation index gradually increased. BRAF V600E and TERT promoter mutation were detected in the first, second, and third surgical specimens. In addition, PTEN mutation and CDNK2A deletion were detected in the third surgical specimen. Considering the histopathological and genetic changes over time, we concluded that our case of anaplastic PXA underwent malignant progression.

© 2019 Japanese Society of Pathology and John Wiley & Sons Australia, Ltd.

KEYWORDS:

BRAF V600E; TERT c228T; anaplastic PXA; malignant progression
PMID: 31397529 DOI: 10.1111/pin.12840

Vemurafenib Treatment of Pleomorphic Xanthoastrocytoma in a Child With Down Syndrome. Tratamiento con Vemurafenib a un niño con síndrome de Down con un xantoastrocitoma

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Abstract

Brain tumors are the most common solid neoplasms of childhood, but they are very rarely reported in children with Down Syndrome (DS), who develop more commonly different types of malignancies. In particular, we hereby report the case of an 8-years-old child with DS that presented to our attention for neurological and endocrinological issues. Brain imaging revealed the presence of a mass that was partially resected revealing a histological diagnosis of Pleomorphic Xanthoastrocytoma (PXA), a rare WHO grade II tumor extending from the diencephalic region into the surrounding brain tissue. These tumors can harbor the BRAF 

Vemurafenib Treatment of Pleomorphic Xanthoastrocytoma in a Child With Down Syndrome

Giuseppe Petruzzellis,¹ Diletta Valentini,² Francesca del Bufalo,¹ Giulia Ceglie,³ Andrea Carai,⁴Giovanna Stefania Colafati,⁵ Emanuele Agolini,⁶ Francesca Diomedi-Camassei,⁷ Tiziana Corsetti,⁸ Iside Alessi,¹Angela Mastronuzzi,^9,* Franco Locatelli,^1,10 and Antonella Cacchione⁹

Author information Article notes Copyright and License information Disclaimer

Received 2018 Nov 10; Accepted 2019 Mar 26.

Abstract

Brain tumors are the most common solid neoplasms of childhood, but they are very rarely reported in children with Down Syndrome (DS), who develop more commonly different types of malignancies. In particular, we hereby report the case of an 8-years-old child with DS that presented to our attention for neurological and endocrinological issues. Brain imaging revealed the presence of a mass that was partially resected revealing a histological diagnosis of Pleomorphic Xanthoastrocytoma (PXA), a rare WHO grade II tumor extending from the diencephalic region into the surrounding brain tissue. These tumors can harbor the BRAF mutation p.V600E, targetable by the specific inhibitor Vemurafenib. After confirming the presence of the mutation in the tumor, the patient was treated with Vemurafenib. The treatment proved to be effective, leading to a partial response and a stabilization of the disease. Usually, in patients with DS a reduction of the dose of chemotherapeutic drugs is necessary. Vemurafenib was instead well-tolerated as the only observed adverse effect was grade I skin toxicity. This is, to our knowledge, the first case of a PXA reported in a child with DS and the first DS patient treated with Vemurafenib.

More information: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6474392/

Los tumores cerebrales son las neoplasias sólidas más comunes de la infancia, pero rara vez se informan en niños con síndrome de Down, que desarrollan más frecuentemente diferentes tipos de tumores malignos. En particular, reportamos el caso de un niño de 8 años con SD que presentó a nuestra atención problemas neurológicos y endocrinológicos. Las imágenes cerebrales revelaron la presencia de una masa que fue parcialmente resecada, revelando un diagnóstico histológico de Xantoastrocitoma Pleomórfico(PXA), un tumor raro del grado II de la OMS que se extiende desde la región diencefálica hasta el tejido cerebral circundante. Estos tumores pueden albergar la mutación BRAF p.V600E, dirigida por el inhibidor específico Vemurafenib. Después de confirmar la presencia de la mutación en el tumor, el paciente fue tratado con Vemurafenib. El tratamiento demostró ser efectivo, lo que llevó a una respuesta parcial y una estabilización de la enfermedad. Normalmente, en pacientes con SD es necesaria una reducción de la dosis de fármacos quimioterapéuticos. En cambio, el Vemurafenib fue bien tolerado, ya que el único efecto adverso observado fue la toxicidad cutánea de grado I. Este es, a nuestro entender, el primer caso de un PXA reportado en un niño con SD y el primer paciente con DS tratado con Vemurafenib.

Pleomorphic Xanthroastrocytoma (PXA) and Anaplastic Pleomorphic Xanthroastrocytoma (APXA)

Resumen publicado por la National Cancer Institute (NIH)

El xantoastrocitoma pleomórfico (PXA) y el xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico (APXA) son dos tipos de astrocitomas muy raros . Son tumores primarios del sistema nervioso central (SNC). Esto significa que comienzan en el cerebro o la médula espinal.

¿Cuáles son los grados de PXA y APXA?

Los tumores se agrupan en dos grados según sus características.

1.      Grado II PXA son tumores de bajo grado. Esto significa que las células tumorales crecen lentamente.

2.      Los APXA de grado III son malignos (cancerosos). Esto significa que son tumores de crecimiento rápido.

¿A quién se le diagnostica PXA y APXA?

PXA y APXA pueden ocurrir a cualquier edad, pero tienden a ocurrir en la edad adulta y afectan a hombres y mujeres por igual. PXA y APXA son más comunes en personas de ascendencia africana.   

¿Qué causa PXA y APXA?

La causa de la mayoría de PXA y APXA no se conoce. Las personas con cambios genéticos que pueden transmitirse a través de familias como la neurofibromatosis tipo I y el síndrome de melanoma / astrocitoma familiar tienen un mayor riesgo de desarrollar PXA y APXA.

¿Dónde se forman PXA y APXA?

PXA y APXA usualmente ocurren en uno de los cuatro lóbulos del cerebro. El lóbulo temporal es la ubicación más común. En raras ocasiones, se pueden formar PXA y APXA en el cerebelo , el tallo cerebral y la médula espinal. Los PXA y APXA generalmente se localizan cerca de la superficie del tejido cerebral. Los científicos creen que estos tumores surgen de células que se convierten en células gliales y nerviosas. Los PXA y los APXA pueden verse bajo el microscopio y pueden ser difíciles de diagnosticar, ya que comparten características con otros tumores cerebrales primarios. Se recomienda la revisión por un neuropatólogo experto para confirmar este diagnóstico. Las pruebas moleculares a menudo revelarán un cambio en el gen BRAF en estos tumores.

¿Se propagan las PXA y APXA? 

Los PXA son tumores de crecimiento lento que generalmente no se diseminan. Los APXA son tumores de crecimiento rápido que generalmente invaden el tejido cerebral en el lóbulo del cerebro donde comenzaron. Es raro que los APXA y PXA se extiendan a otras áreas del SNC. No hay casos reportados de propagación fuera del SNC.

¿Cuáles son los síntomas de un PXA o APXA? 

Los síntomas relacionados con PXA y APXA dependen de la ubicación del tumor. Las personas con PXA pueden tener convulsiones, epilepsia y dolores de cabeza crónicos. Las personas con APXA pueden tener convulsiones, debilidad, entumecimiento y cambios en el habla y el lenguaje.

¿Cuáles son las opciones de tratamiento para PXA y APXA?

El primer tratamiento para un PXA y APXA es cirugía , si es posible. El objetivo de la cirugía es obtener tejido para determinar el tipo de tumor y eliminar la mayor cantidad de tumor posible sin causar más síntomas a la persona. Las PXA a menudo se pueden tratar solo con cirugía.

Si vuelven después de la cirugía, no hay un tratamiento estándar para PXA y APXA. Los posibles tratamientos en este momento pueden incluir radiación , quimioterapia , terapias dirigidas o ensayos clínicos . Si hay un cambio de BRAF, los ensayos clínicos que usan un medicamento como objetivo también pueden ser una opción. Los tratamientos los decide el equipo de atención médica del paciente según la edad del paciente, el tumor restante después de la cirugía, el tipo de tumor y la ubicación del tumor.

¿Cómo son las PXA y las APXA en una resonancia magnética?

Las PXA a menudo forman quistes llenos de líquido en un nódulo mural, lo que significa un quiste dentro del tejido sólido con una apariencia densa en la MRI. Los APXA pueden parecer similares a los PXA, pero su apariencia varía y hace que sea difícil diferenciarlos de otros tumores primarios del SNC. El diagnóstico de PXA o APXA no se puede realizar con imágenes solo porque se ven iguales que los glioblastomas y otros cánceres cerebrales de alto grado.

¿A quién se le diagnostica PXA y APXA?

PXA y APXA pueden ocurrir a cualquier edad, pero tienden a ocurrir en la edad adulta y afectan a hombres y mujeres por igual. PXA y APXA son más comunes en personas de ascendencia africana.   

¿Qué causa PXA y APXA?

La causa de la mayoría de PXA y APXA no se conoce. Las personas con cambios genéticos que pueden transmitirse a través de familias como la neurofibromatosis tipo I y el síndrome de melanoma / astrocitoma familiar tienen un mayor riesgo de desarrollar PXA y APXA.

¿Dónde se forman PXA y APXA?

PXA y APXA usualmente ocurren en uno de los cuatro lóbulos del cerebro. El lóbulo temporal es la ubicación más común. En raras ocasiones, se pueden formar PXA y APXA en el cerebelo , el tallo cerebral y la médula espinal. Los PXA y APXA generalmente se localizan cerca de la superficie del tejido cerebral. Los científicos creen que estos tumores surgen de células que se convierten en células gliales y nerviosas. Los PXA y los APXA pueden verse bajo el microscopio y pueden ser difíciles de diagnosticar, ya que comparten características con otros tumores cerebrales primarios. Se recomienda la revisión por un neuropatólogo experto para confirmar este diagnóstico. Las pruebas moleculares a menudo revelarán un cambio en el gen BRAF en estos tumores.

¿Cuáles son las opciones de tratamiento para PXA y APXA?

El primer tratamiento para un PXA y APXA es cirugía , si es posible. El objetivo de la cirugía es obtener tejido para determinar el tipo de tumor y eliminar la mayor cantidad de tumor posible sin causar más síntomas a la persona. Las PXA a menudo se pueden tratar solo con cirugía.

Si vuelven después de la cirugía, no hay un tratamiento estándar para PXA y APXA. Los posibles tratamientos en este momento pueden incluir radiación , quimioterapia , terapias dirigidas o ensayos clínicos . Si hay un cambio de BRAF, los ensayos clínicos que usan un medicamento como objetivo también pueden ser una opción. Los tratamientos los decide el equipo de atención médica del paciente según la edad del paciente, el tumor restante después de la cirugía, el tipo de tumor y la ubicación del tumor.

¿Cómo son las PXA y las APXA en una resonancia magnética?

Las PXA a menudo forman quistes llenos de líquido en un nódulo mural, lo que significa un quiste dentro del tejido sólido con una apariencia densa en la MRI. Los APXA pueden parecer similares a los PXA, pero su apariencia varía y hace que sea difícil diferenciarlos de otros tumores primarios del SNC. El diagnóstico de PXA o APXA no se puede realizar con imágenes solo porque se ven iguales que los glioblastomas y otros cánceres cerebrales de alto grado.

Runner raises funds in support of sister Pippa with an anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma. Un grupo de amigos recauda fondos para la investigación del xantoastrocitoma pleomórfico

A GROUP of friends from London are in training for the Ilkley Half Marathon, to raise money for the charity Brain Tumour Research, in support of a loved one.

Anna Simpson, 25, grew up in Ilkley. She and three friends, who studied together at Pembroke College, University of Oxford, have signed up for the town's first ever half marathon, set to take place on Sunday. They're doing it to raise money for research into brain tumours, after Anna's sister Pippa Simpson, 20, was diagnosed with an anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma – a very rare form of brain cancer.

Pippa was diagnosed in February this year, one year after doctors discovered she had epilepsy. The diagnosis came following a precautionary MRI scan, after she became unwell during a run with Anna. Since then she has had five hours of neurosurgery to remove the tumour, as well as undergoing a six-week course of radiotherapy.

Anna added; “Pippa has been absolutely incredible throughout this entire process and she continues to inspire everyone around her with her can-do attitude and resilience. We are also extremely grateful to the incredible NHS and particularly the fantastic team of neurosurgeons, neurologists, nurses and oncologists at Leeds General Infirmary and St James’s Institute of Oncology at the Leeds teaching Hospital.”
Donate at: https://uk.virginmoneygiving.com/ilkleyforpippa

https://www.wharfedaleobserver.co.uk/news/17760659.runner-raises-funds-support-sister-pippa/

Un grupo de amigos de Londres están entrenando para la maratón de Ilkley, para recaudar fondos para la investigación benéfica Brain Tumor Research, en apoyo de un ser querido.

Anna Simpson, de 25 años, creció en Ilkley. Ella y tres amigas, que estudiaron juntas en Pembroke College, Universidad de Oxford, se inscribieron en la Ilkley Half Marathon de la ciudad, que tuvo lugar el domingo. Lo están haciendo para recaudar dinero para la investigación de los tumores cerebrales, después de que a la hermana de Anna, Pippa Simpson, de 20 años, le diagnosticaran un xanthoastrocytoma pleomorfo anaplásico, una forma muy rara de cáncer cerebral.
Pippa fue diagnosticada en febrero de este año, un año después de que los doctores descubrieran que tenía epilepsia. El diagnóstico se produjo tras una exploración con resonancia magnética preventiva, después de que ella enfermará durante una carrera con Anna. Desde entonces ha tenido cinco horas de neurocirugía para extirpar el tumor, además de someterse a unas sesiones de radioterapia de seis semanas.

(Wharfedale Observer)

IDH1R132H acts as a tumor suppressor in glioma via epigenetic upregulation of the DNA damage response. IDH Mutations

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/389817v1.full

IDH1R132H acts as a tumor suppressor in glioma via epigenetic upregulation of the DNA damage response:

Felipe J. Núñez, Flor M. Mendez, Padma Kadiyala, Mahmoud S. Alghamri, Masha G. Savelieff, Carl Koschmann, Anda-Alexandra Calinescu, Neha Kamran, Rohin Patel, Stephen Carney, Marissa Z. Guo, Maria B. Garcia-Fabiani, Santiago Haase, Marta Edwards, Mats Ljungman, Tingting Qin, Maureen A. Sartor, Rebecca Tagett, Sriram Venneti, Jacqueline Brosnan-Cashman, Alan Meeker, Vera Gorbunova, Lili Zhao, Daniel M. Kremer, Li Zhang, Costas A. Lyssiotis, Lindsey Jones, Cameron J. Herting, James L. Ross, Dolores Hambardzumyan, Shawn Hervey-Jumper, Maria E. Figueroa, Pedro R. Lowenstein, Maria G. Castro
doi: https://doi.org/10.1101/389817
This article is a preprint and has not been peer-reviewed [what does this mean?].

Abstract
One sentence summary Mutant IDH1 acts as a tumor suppressor when co-expressed together with TP53 and ATRX inactivating mutations in glioma, inducing genomic stability, DNA repair and resistance to genotoxic therapies.
Abstract Glioma patients whose tumors carry a mutation in the Isocitrate Dehydrogenase 1 (IDH1R132H) gene are younger at the time of diagnosis and survive longer. The molecular glioma subtype which we modelled, harbors IDH1R132H, tumor protein 53 (TP53) and alpha-thalassemia/mental retardation syndrome X-linked (ATRX) loss. The impact of IDH1R132H on genomic stability, DNA damage response (DDR) and DNA repair in this molecular glioma subtype is unknown. We discovered that IDH1R132H expression in the genetic context of ATRX and TP53 inactivation: (i) increases median survival (MS), (ii) enhances DDR activity via epigenetic upregulation of Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) signaling, and (iii) elicits tumor radioresistance. Pharmacological inhibition of ATM or checkpoint kinase 1 and 2 (CHK1/2), two essential kinases in the DDR pathways, restored tumors’ radiosensitivity. Translation of these findings for mlDH1 glioma patients could significantly improve the therapeutic efficacy of radiotherapy, and thus have a major impact on patient survival.

Introduction
A recurrent mutation in Isocitrate Dehydrogenase 1 (IDH1R132H) is found in 80 % of lower grade gliomas (WHO grade II/III), and in a subset of high grade gliomas (WHO grade IV) (1, 2). Glioma patients whose tumors contain the mutation IDH1R132H survive longer (1, 2). Two main molecular subtypes of glioma, which harbor IDH1R132H, have been identified: i) gliomas expressing IDH1R132H, 1p/19q co-deletion, and TERTpromoter mutations; and ii) gliomas expressing IDH1R132H, mutant TP53, and inactivation of ATRX (2, 3). In spite of a better long term prognosis 50-75% of IDH1R132H containing gliomas undergo malignant transformation over time, becoming WHO grade IV glioblastomas (1, 4).

...

http://www.idh1r132h.com/about-idh-mutations/

IDH mutations in glioblastoma and low-grade glioma

In 2008 whole genome analysis of human glioblastomas led to the discovery of mutations in the active site of isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1). Initially, IDH1 mutations affecting the highly conserved arginine (R) residue at codon 132 were found with a frequeny of 12% in WHO grade IV glioblastoma. They occurred especially in secondary glioblastoma and were associated with a significant increase in overall patient survival.

After the discovery of IDH mutations in secondary glioblastoma studies were conducted to verify presence of these mutations in low grade gliomas: Approximately 80% of all WHO grade II–III infiltrating/diffuse gliomas (astrocytomas, oligodendrogliomas,and oligoastrocytomas) and secondary glioblastomas show mutations in IDH1 and to a lesser extent IDH2. In contrast to diffuse gliomas, IDH mutations are very rare or absent in a variety of WHO grade I and II CNS tumors, such as pilocytic astrocytomas, subependymal giant cell tumors, gangliogliomas, ependymomas and pleiomorphic xanthoastrocytomas.

Mutations in IDH1 and IDH2 are considered as strong prognostic marker, independently from the other well-known prognostic factors, and correlate with enhanced patient survival. By far the most common mutation is IDH1 R132, it occurs in roughly 70% of astrocytomas and oligodendroglial tumors.

Proton therapy for brain tumor. Protonterapia en España. Primera guía de recomendaciones de protonterapia. La Fundación Columbus

Proton therapy for brain tumors is generally recommended because of the tumor’s proximity to delicate and vitally important normal tissues and structures. What’s more, primary brain cancer tumors generally start – and stay – in the brain, making them more frequently eligible for proton therapy.

https://www.floridaproton.org/cancers-treated/brain-cancer

https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancer-treated/radiation-therapy/proton-therapy

External beam radiation therapy comes from a machine that aims radiation at your cancer. It is a local treatment, which means it treats a specific part of your body. For example, if you have cancer in your lung, you will have radiation only to your chest, not to your whole body.

External beam radiation therapy is used to treat many types of cancer.
Types of Beams Used in Radiation Therapy

Radiation beams used in external radiation therapy come from three types of particles:
Photons
Protons
Electrons

More information: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/radiation-therapy/external-beam

La protonterapia en España:

La Clínica Universidad de Navarra ha hecho público que dispondrá de un acelerador marca Hitachi para tratar a pacientes a nivel nacional. La elección de Madrid para el emplazamiento de este acelerador ha sido elegida dada la facilidad de comunicaciones existentes con el resto del territorio nacional.

Blog de radioterapia: http://www.blogrtp.com/?p=3169

https://www.cun.es/protonterapia

SEOR EDITA LA PRIMERA GUÍA DE RECOMENDACIONES DE PROTONTERAPIA EN ESPAÑA: En el siguiente enlace se puede encontrar dicha guía. 

https://fundacioncolumbus.org/wp-content/uploads/2019/04/Recomendaciones_Protonterapia_Completo_DIGITAL.pdf

SEOR estima que España necesita 10 equipos de protonterapia para atender a los pacientes más prioritarios:

http://isanidad.com/94448/seor-estima-que-espana-necesita-10-equipos-de-protonterapia-para-atender-a-los-pacientes-mas-prioritarios/

Centro de Protonterapia en Quirónsalud:

https://www.quironsalud.es/es/protonterapia

La Fundación Columbus nació en 2017 con el objetivo principal de facilitar el acceso a las terapias más avanzadas y efectivas a niñas y niños con cáncer o enfermedades raras, para mejorar su esperanza y calidad de vida. Somos conscientes de la importancia que la innovación y las nuevas tecnologías tienen en el ámbito de la salud. En línea con esta visión, asumimos como reto el acercamiento de las nuevas tecnologías a las personas que más lo necesitan, aportando nuestro compromiso y recursos a impulsar iniciativas sociales que ayuden a mejorar su calidad de vida, fundamentalmente en el ámbito de la oncología.
Para lograrlo, hemos desarrollado un ambicioso proyecto de ayuda mediante el cual los niños pueden ser tratados con las más avanzadas técnicas, como es el caso de la protonterapia, un tipo de radioterapia menos invasiva en cánceres cerebrales, que de momento ningún centro hospitalario en España dispone.
Asimismo, trabajamos en promover y divulgar la cultura y la ciencia en España, impulsando en todo el territorio nacional actividades que permitan su acercamiento a la sociedad.
Somos una fundación sin ánimo de lucro, inscrita en el Registro de Fundaciones de competencia estatal, con número de registro 1930.
La Fundación es el canal para que las personas que más lo necesitan puedan beneficiarse de sus avances.
Más información en este enlace:

http://fundacioncolumbus.org/

Share4Rare is born, the first social media network to connect patients, caregivers and researchers of rare diseases around the globe. Nace la primera red de enfermedades raras.

Nace la primera red social europea que conecta pacientes, cuidadores e investigadores de enfermedades raras de todo el mundo

Sant Joan de Déu lidera el proyecto Share4Rare que pretende poner en contacto a las familias, empoderarlas y recopilar datos para avanzar en la investigación de las enfermedades minoritarias

Las enfermedades raras son un conjunto de alrededor 8.000 patologías diferentes que afectan a unos 30 millones de personas sólo en Europa (el 80% son niños). Actualmente sólo se tiene una base de conocimiento científico sólida sobre un 10% de estas enfermedades. Para profundizar en el conocimiento del 90% restante, la Comisión Europea ha financiado un proyecto que lidera el Institut de Recerca Sant Joan de Déu – Hospital Sant Joan de Déu Barcelona y que tiene como objetivo ofrecer un lugar de encuentro virtual y seguro a familias de personas con enfermedades raras de todo el mundo y aglutinar información relevante para avanzar en la investigación de estas patologías.

Share4Rare is born, the first social media network to connect patients, caregivers and researchers of rare diseases around the globe.

Sant Joan de Déu Research Foundation of Barcelona leads this European project that aims to connect and empower families living with rare diseases, and collect data to advance research.

Rare diseases are a set of around 8,000 different conditions that affect approximately 30 million people in Europe alone (80% are children). Surprisingly, only about 10% of these diseases have a solid scientific knowledge base. To deepen the knowledge of the remaining 90%, the European Commission has financed a project to address this problem, led by the Sant Joan de Déu Research Foundation in Barcelona. Share4Rare will offer a virtual and safe meeting place to patients and families affected by rare diseases all over the world and it will collect relevant information to advance in the research of these conditions.

https://www.sjdhospitalbarcelona.org/en/share4rare-born-first-social-media-network-connect-patients-caregivers-and-researchers-rare-diseases

https://www.sjdhospitalbarcelona.org/es/nace-primera-red-social-europea-que-conecta-pacientes-cuidadores-e-investigadores-enfermedades-raras

Bevacizumab, irinotecan, temozolomide, tyrosine kinase inhibition, and MEK inhibition are effective against pleomorphic xanthoastrocytoma regardless of V600E status.

Thompson EM1,2,3, Landi D4,5,6, Ashley D4,5, Keir ST4,5, Bigner D4,5.

Author information

Abstract

INTRODUCTION:

Pleomorphic xanthoastrocytoma (PXA) is a rare Grade II and III glioma. Surgical resection is the mainstay of treatment, however, adjuvant therapy is sometimes necessary. Given the rarity of PXA, chemotherapeutic efficacy data is limited. The importance of the BRAF V600E mutation in the context of MAP kinase pathway inhibition is unknown. The purpose of this study was to perform an in vivo screen of a variety to agents to determine efficacy against both V600E mutant and non-mutant PXA.

METHODS:

The efficacy of bevacizumab, temozolomide, lomustine (CCNU), irinotecan (CPT 11), a tyrosine kinase inhibitor (sorafenib), a selective MEK1/2 inhibitor (cobimetinib), and a BRAF inhibitor (vemurafenib) were assessed in two subcutaneous xenografts: D645 PXA (V600E-mutant) and D2363 PXA (V600E-non-mutant) (n = 5-10 mice). Select agents were also assessed in an intracranial model of D2363 PXA (n = 6-9). Subcutaneous tumor growth and survival were the endpoints.

RESULTS:

Temozolomide, bevacizumab, CPT 11, and sorafenib significantly inhibited subcutaneous tumor growth in both V600E-mutant and V600E-non-mutant models (P < 0.05). MEK inhibition (cobimetinib) but not BRAF inhibition (vemurafenib) also inhibited tumor growth regardless of V600E mutation (P < 0.05). Temozolomide, CPT 11, and bevacizumab also prolonged survival in a V600E-non-mutant intracranial model (median overall survival (OS) 68.5, 62.5, and 42.5 days, respectively) in contrast to controls (31.5 days, P < 0.001).

CONCLUSIONS:

These findings suggest that when adjuvant treatment is clinically indicated for PXA, temozolomide, CPT 11, or bevacizumab may be considered. Additionally, a trial of a MEK inhibitor or tyrosine kinase inhibitor could be considered for PXA regardless of V600E mutation status.

KEYWORDS:

BRAF; Bevacizumab; MEK inhibitor; Pleomorphic xanthoastrocytoma; Temozolomide; Tyrosine kinase inhibitor

PMID:

30120661

DOI:

10.1007/s11060-018-2975-5

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30120661

Temozolomide (TMZ), cannabis (CBD) and xanthoastrocytoma. Temozolamida y cannabis en tratamiento del xantoastrocitoma.

There are research trials where you work with temozolamide and cannabinoids. I show some information.

Actualmente se están llevando acabo algunos ensayos en donde además de la quimioterapia temodal (radiación y operaciones quirúrgicas) se utilizan derivados del cannabis. A continuación muestro algunas líneas sobre esto:

In the chat of the Mayo Clinic:

https://connect.mayoclinic.org/discussion/pxa-help/?pg=7#comment-285099

"... She has been taking Temozolomide (TMZ) together with cannabis extracts (Sativex and CBD oil) for the last 4-5 months and in her last scan we finally had some better news – her tumour has reduced. We are not getting carried away but it was lovely to hear something positive after the incessant negatives and stressparticularly over the last year or so. Her next scan is now planned for 3 months which will hopefully give us some breathing space. FYI in the 28 day TMZ cycle she has a week or so at the start where she feels very tired, and tummy troubles can arise, but the rest of the time she feels pretty good so overall it's ok. Also FYI she was put on steroids for 3-4 months, as a precaution against swelling/pressure effects in her head, but has now come off them. The steroids caused her body to swell, for example she got a much rounder face, and clothes became tight fitting. But she has now migrated off these and is hopefully returning to normal. But, it's worth noting that during the phased withdrawal from steroids she had fairly bad headaches, so if you or yours are suggested to go on these, or are on and need to come off, be advised of this possibility..."  

TN-TC11G (THC+CBD) Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Patients... 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03529448

"...Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) have shown a clear synergistic antitumour effect with temozolomide and radiotherapy in preclinical glioma models. THC and CBD have a wide variety of biological effects by binding with and activating the type 1 and type 2 cannabinoid receptors (CB1 expressed in certain neuronal areas of the brain and CB2 expressed in the immune system and in glial cells). The activation of these receptors initiates a signalling pathway, called the endoplasmic reticulum stress response, which generates tumour cell autophagy by activating TRB3.

Given these data, the Spanish Group for Neuro-oncology (GEINO) proposes developing a phase Ib, open-label, multicenter, intrapatient dose-escalation clinical trial to assess the safety profile of the THC+CBD combination at a 1:1 ratio, adding temozolomide and radiotherapy in patients with newly-diagnosed glioblastoma..."

Brain Tumor Awareness Month. Mayo es el mes de concienciación de los tumores cerebrales. Frankly speaking about cancer brain tumors

Con el hastag #BrainTumorAwarenessMonth se introduce un movimiento en las redes para aumentar la conciencia sobre los tumores cerebrales y tomar medidas para la prevención. Las comunidades, las organizaciones, las familias y los individuos pueden involucrarse y difundirlo.

En este enlace podéis encontrar más información:
https://braintumor.org/take-action/btam2019/

Brain tumors can strike anyone – they don’t discriminate by heritage, age, gender, or where you live. Many individuals diagnosed with brain tumors are historically healthy, vibrant people. Brain tumors can cause physical, emotional, and cognitive problems that will change your life forever. And patients with the most aggressive glioblastoma tumors have a 5.6% chance of living 5 years or more. Kids with DIPG may live for the length of an average school year.

NBTS unrelentingly invests in, mobilizes, and unites our community to discover a cure, deliver effective treatments, and advocate for patients and care partners.
Join us and take action today:
Use #BTAM in your social media posts. Be sure to follow us on Facebook, Twitter, and Instagram
Become a public policy advocate, and work align yourself with more than 38,000 NBTS advocates across the country in giving brain tumor patients a voice in Congress. It’s EASY!
Volunteer at an NBTS fundraising event to help participants have an amazing experience
Register your own Team at your closest NBTS Brain Tumor Walk, Ride, Race, or Freeze . Check out the entire list of events in your area HERE
Create your own community event in your town, city, state – and raise money for brain tumor research
Do you compete in marathons, Ironman, or other endurance events? Become a part of Gray Nation Endurance
Download these #BTAM graphics and share them with your social media network
Update your Facebook profile picture with our #BTAM frame
Read and share our blog with your networks, friends, and family
If possible, join a clinical trial. Use our Clinical Trial Finder to find brain tumor trials in your area
Learn about our groundbreaking research
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En el siguiente enlace se puede obtener una guía para informarse de forma general sobre los tumores cerebrales:

http://blog.braintumor.org/files/public-docs/frankly-speaking-about-cancer-brain-tumors.pdf

HTAN: Mapping Tumors across Space and Time Using Cutting-Edge Technologies (Mapa de tumores a través del espacio y del tiempo con tecnologías avanzadas)

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2019/human-tumor-atlas-network-cancer-maps

1 de abril de 2019 por Equipo del NCI
La iniciativa Human Tumor Atlas Network creará mapas de tumores humanos que abarcarán el ambiente circundante, que puede incluir células inmunitarias, vasos sanguíneos y otros componentes de la estructura de apoyo del tumor.
Crédito: Instituto Nacional del Cáncer

The Human Tumor Atlas Network initiative will create maps of human tumors, including their surrounding environment, which can include immune cells, blood vessels, and other components of the tumor's supporting structure.
Credit: National Cancer Institute

Por ejemplo, los mapas de HTAN incorporarán la ubicación tridimensional de las células individuales en un tumor, como si fueran la dirección de un edificio. Y de la misma forma como un mapa interactivo indica si un edificio es una residencia o un negocio, los mapas de HTAN estarán también caracterizados con información acerca del tipo de célula que se encuentra en cada "dirección".
Pero los tumores, al igual que la ciudades, cambian a través del tiempo, y un mapa obsoleto no es un recurso muy confiable. Como tal, los mapas de HTAN mostrarán los cambios en las características moleculares, celulares y espaciales de un tumor a medida que este avanza con el tiempo.

For example, the HTAN maps will incorporate the 3-dimensional location of individual cells in a tumor, like building addresses. And just like an interactive map that indicates whether a building is a home or a business, the HTAN maps will also be annotated with information about the type of cell at each “address.”
But tumors, like cities, change over time, and an out-of-date map is not a very reliable resource. As such, the HTAN maps will depict how the molecular, cellular, and spatial features of a tumor change as it progresses over time.

Study to Evaluate Eflornithine + Lomustine vs Lomustine in Recurrent Anaplastic Astrocytoma (AA) Patients (STELLAR)

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02796261?cond=Eflornithine&rank=2

Brief Summary:
The purpose of this study is to compare the efficacy and safety of eflornithine in combination with lomustine, compared to lomustine taken alone, in treating patients whose anaplastic astrocytoma has recurred/progressed after radiation and temozolomide chemotherapy.

Breve resumen:

El propósito de este estudio es comparar la eficacia y la seguridad de la eflornitina en combinación con la lomustina, en comparación con la lomustina administrada sola, en el tratamiento de pacientes cuyo astrocitoma anaplásico ha recurrido / progresado después de la radioterapia y la quimioterapia con temozolomida.

Study Type :	Interventional  (Clinical Trial)
Estimated Enrollment :	340 participants Recruitment Status : Recruiting First Posted : June 10, 2016 Last Update Posted : March 15, 2019